Holoxan er et cytostatikum der indeholder det aktive stof ifosfamid.

Virkningsmekanisme

Aktiveres i leveren. Binder sig til DNA og danner alkydradikaler, der er aktive forbindelser, som kan reagere med biologisk vigtige cellebestanddele. Specielt kan der ske en cross-linking af guaninbaserne i DNA-dobbeltstrengen førende til dobbelt strengbrud og dermed celledød. Stoffet er cyklususpecifikt og er derved aktivt i alle faser af cellecyklus.

Bivirkninger

Almindelige: Alopeci (hos over 75 %), kvalme, opkastninger (80 %), knogle-marvsdepression – især af leukocytter (nadirværdi efter 8-10 dage), stomatit, kvalme, opkast, negleforandringer. Specielle: Blæretoxicitet, hæmorragisk cystit (reduceres fra 40 % til 5 % ved anvendelse af Mesna). CNS: Neuropati med rastløshed, desorientering, somnolens, konfusion og evt. psykoser (ofte reversibel i løbet af 1-3 dage), muligvis hyppigere ved nyrepåvirking

Farmakokinetik

Distribueres vidt. Ifosfamid skal omdannes i leverens mikrosomer, før det er aktivt. Plasmahalveringstiden for Ifosfamid og den biologisk aktive 4-hydroxymetabolit er 3-10 timer ved standard doser og op til 14 timer ved højdosisterapi. De aktive metabolitter og den urotoksiske metabolit akrolein udskilles hovedsageligt gennem nyrerne. Max. 10 % udskilles uomdannet renalt.

Sidst opdateret 19. maj 2023