Amyloid-kaskade-hypotesen er en af flere hypoteser der forklarer hvordan Alzheimers demens opstår. Denne hypotese beskriver at dannelsen af amyloid-beta og dennes aggregater i hjernen faciliterer en neurodegenerativ proces, som fører til sygdommen. Det er derfor nogle der mener at man ved at fjerne eller reducere amyloid-beta kan forsinke progression i sygdommen [1].

Historien bag hypotesen

Amyloid-kaskade-hypotesen stammer tilbage fra 80’erne, hvor muligheden for en neurotoksiskeffekt fra amyloid aflejringer kunne spille en rolle for udviklingen af Alzheimers demens [3].

Kritik af hypotesen

Hypotesen har fået en del kritik gennem tiden, hvoraf der kan fremhæves [3]:

• Man har ikke kunnet korrelation mellem kognitiv svækkelse og amyloid aflejring.
• Der er fundet mange flere abnormaliteter end amyloid og tau ved Alzheimers demens.
• Kliniske studier af anti-amyloid lægemidler har ikke alle kunnet vise en effekt på kognitiv svækkelse, selvom de virker på amyloid.

Referencer

1. Avgerinos KI, Ferrucci L, Kapogian-nis D. Effects of monoclonal antibodies against amyloid-β on clinical and bio-marker outcomes and adverse event risks: a systematic review and meta-analysis of phase III RCTs in Alzheimer’s disease. Ageing Res Rev 2021;68:101339.
2. Christopher H. van Dyck, M.D., Chad J. Swanson, Ph.D., Paul Aisen, M.D., Randall J. Bateman, M.D., Christopher Chen, B.M., B.Ch., Michelle Gee, Ph.D., Michio Kanekiyo, M.S., David Li, Ph.D., Larisa Reyderman, Ph.D., Sharon Cohen, M.D., Lutz Froelich, M.D., Ph.D., Sadao Katayama, M.D., et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. January 5, 2023. N Engl J Med 2023; 388:9-21. DOI: 10.1056/NEJMoa2212948.
3. Kasper P Kepp and others, The amyloid cascade hypothesis: an updated critical review, Brain, 2023;, awad159, https://doi.org/10.1093/brain/awad159
4. Frederiksen KS, Hasselbalch S, Law I, Højgaard L, Waldemar G. Biomarkører ved diagnostik af Alzheimers sygdom i tidlig fase [Biomarkers for early diagnosis of Alzheimer’s disease]. Ugeskr Laeger. 2015 Jun 8;177(24):V12140684. Danish. PMID: 26058526.
5. Ny medicin booster forskning i demens (Ugeskrift for læger)

Sidst opdateret 4. juni 2023